上海九院眼科范先群团队和交大医学院钟清团队


ʱ䣺2019-09-16

  该研究首次在UM中发现了一种与自噬调控相关的长链非编码RNA ZNNT1(lncRNA ZNNT1)。通过MTOR抑制剂Rapamycin和PP242等自噬诱导剂处理UM细胞,并结合非编码RNA基因芯片和RACE技术,发现并鉴定了异常表达的lncRNA ZNNT1。对lncRNA ZNNT1进一步进行核浆分离实验,发现其亚细胞定位主要在细胞核内,并在核内发挥转录调控功能。当在UM细胞中外源性过表达lncRNA ZNNT1时,能够诱导细胞自噬,引发LC3-II的聚积,并在体内外均能抑制UM的增殖与生长,直接证明了lncRNA ZNNT1在UM中具有显著的抑癌功能。通过iTRAQ蛋白质组学技术发现,当在UM细胞中过表达lncRNA ZNNT1时,自噬相关基因ATG12蛋白水平表达量显著提高。而通过实验进一步敲低ATG12,可以降低lncRNA ZNNT1诱发的自噬水平,削弱其抑癌功能,进而全面阐述了lncRNA ZNNT1与自噬基因ATG12的调控关系。通过黑色素瘤病人组织样本研究,发现lncRNA ZNNT1处于低表达水平,·伟仕佳杰正式纳入深交所最新调整的港股通股票仙剑诀之百炼成魔攻略,揭示了lncRNA ZNNT1潜在的临床价值。论文获国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市科委基金等资助。



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